Герпесвирусные инфекции – группа инфекционных болезней человека, вызванных вирусами семейства Herpesviridae Название происходит от греч. слова herpes , что в переводе обозначает ползти или ползущий. Определени е
Герпес- одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрес — сией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15, 8%) после гепатита(35, 8%).
Факторы, определяющие особую значимость проблемы ГВИ в настоящее время: Широкое распространение и тенденция к росту числа инфициро — ванных. Широкий тропизм вирусов и, следовательно, возможность вов — лечения в инфекционный процесс многих органов и систем, что обуславливает исключительное разнообразие клиники — от триви — альных слизисто-кожных до угрожающих жизни генерализованных поражений. Способность герпесвирусов пожизненно персистировать в орга — низме после первичного инфицирования в детском возрасте и реактивироваться под влиянием различных про воцирующих факторов. Способность герпесвирусов выступать в роли вирусов-оппорту — нистов, приводящих к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Определенная роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ в развитии ряда злокачест — венных новообразований.
Последствия герпетической инфекции Онкогенность герпесвирусов В последние десятилетия была выявлена способность герпесвирусов вызывать трансформацию клеток у человека С вирусом генитального герпеса связывают развитие рака шейки матки Практически доказана роль вируса Эпштейн-Барра в возникновении назофаренгиальной карциномы, лимфомы Беркитта, иммунобластоидных опухолей С цитомегаловирусной инфекцией связывают развитие аденокарциномы простаты Герпесвирус 8 типа считается этиологическим фактором саркомы Капоши
INTRODUCTION TO THE FAMILY HERPESVIRIDAE Herpes viruses are ubiquitous in the population (except HSV-2, HHV-8) Primary infections usually inapparent in childhood
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 90% населения земного шара инфицировано одним или несколькими серовариантами вирусов герпеса Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) — самое распространенное ЗППП вирусной этиологии
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ Динамика заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации за 1997-2008г. г. (на 100 000 соотв. населения) Так, заболеваемость генитальным герпесом в 2008 году составила 23, 0 на 100 000 населения. Превысили среднероссийского уровень показатели заболеваемости в Северо-Западном (31, 8 на 100 000 населения), Уральском (30, 1 на 100 000 населения) и Центральном (26, 9 на 100 000 населения) федеральных округах.
Последствия герпетической инфекции Иммунодепрессия (подавление иммунитета) герпесвирусами Репродукция(размножение вирусов) в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах-макрофагах может вызывать вторичный иммунодефицит по Т-клеточному типу, который выявляется при иммунограмме, кроме того при герпетической инфекции отмечается снижение уровня интерферона (интерферонодефицит). Нарушения иммунитета ведет к более частому инфицированию больного другими вирусами, бактериями и грибами.
Последствия герпетической инфекции Осложнения течения беременности и инфицирование плода Важным моментом инфицирования герпетической инфекцией является ее влияние на течении беременности (преждевременное прерывание беременности) и инфицирование плода и новорожденного с последующим развитием у них разнообразных серьезных заболеваний, в некоторых случаях с летальным исходом. Наиболее значимыми в развитии осложнений беременности считается цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызыванная вирусом простого герпеса.
Последствия герпетической инфекции Поражение нервной и зрительной систем Нейротропность герпесвирусов вызывает различные поражение центральной и периферической нервной системы: менингиты, менингоэнцефалиты, невриты и полиневриты. Способность поражать слизистые оболочки глаза приводит к коньюнктивитам, иридоциклитам, кератитам, блефаритам.
Классификация герпесвирусов, которые патогенны для человека и имеют клиническое значение 1. Вирус простого герпеса 1 типа (HSV -1) 2. Вирус простого герпеса 2 типа (HSV -2) 3. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV или HHV -3) 4. Вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV -4) 5. Цитомегаловирус (CMV или HHV -5) 6. Вирус герпеса человека 6 типа (HHV -6) 7. Вирус герпеса человека 7 типа (HHV -7) 8. Вирус герпеса человека 8 типа (HHV -8)
На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства: 1. -герпесвирусы (HSV -1, HSV -2, VZV) Вызывают: неонатальный герпес, генитальный и другие разновидности простого герпеса, ветряную оспу, опоясывающий герпес. 2. -герпесвирусы (CMV , HHV -6, HHV -7) Вызывают: внезапную экзантему новорожденных, врожденные аномалии с поражением ЦНС и костного мозга, цитомегалия, ретинит – воспаление сетчатки со снижением остроты зрения, нейроинфекции при СПИДе, синдром хронической усталости(?). 3. -герпесвирусы (EBV , HHV -8) Вызывают: лимфопролиферативные заболевания, инфекционный мононуклеоз, назофарингеальную карциному, врожденную хроническую активную EBV -инфекцию саркому Капоши.
Общая характеристика: короткий репродуктивный цикл; быстрое распространение по культуре нервных клеток с выраженным цитотоксическим эффектом; способность пожизненно сохраняться в латентной форме, в большей степени в нервных клетках
Общая характеристика: длинный репродуктивный цикл; медленно распространяются по культуре клеток, (пораженная клетка увеличивается в размерах); резервируются в клетках эпителия слюнных желез, почек и других органов, определяя латентное течение инфекции
Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей На территории России и СНГ различными формами герпетической инфекции ежегодно инфицируется около 20 млн. человек.
В центре вирусной частицы находится двенадцатигранный нуклеокапсид (около 100 нм в диаметре), содержащий генетическую информацию — двух нитевую ДНК — вируса. Оболочка (Об), окружающая нуклеокапсид (НК) вируса, является ничем иным, как “приватизирован — ной” оболочкой ядра клетки-хозяина. Между капсидом и оболочкой белковый слой, имеющий название “тегмент ” — “покрышка” (Тг). Выработанные “под чутким руководством” вируса углеводно-белковые комплексы (гликопротеины — Гп) встроены в оболочку вируса и видимы как торчащие из её поверхности шипы.
Нуклеокапсид (Нк) и отходящая на различное расстояние оболочка (Об) формируют характерную картину “ жарящегося яйца ” Трёхмерное изображение вируса герпеса
Жизненный цикл герпесвирусов 1. 1. Проникновение в клетку-мишень 2. 2. «Раздевание» капсида, проникновение вирусной ДНК в ядро 3. 3. Репликация вируса 4. 4. Выход нового вирусного поколения
Патогенез герпесвирусной инфекции 1. Вирус герпеса проникает в организм через слизистые оболочки и участки поврежденной кожи. 2. В клетках эпителия вирус начинает активно размножаться. При этом симптомов заболевания у человека может и не быть. 3. Далее вирус проникает в отростки нервных клеток, подходящих к эпителию. 4. По отросткам нервных клеток вирус передвигается к их телу, где затем и начинает размножаться. Это удобно для вируса тем, что в нервной системе он не доступен действию антител. 5. От тела клетки по ее отростку вирус снова движется к коже или слизистой оболочке, вызывая появление высыпаний на коже и слизистых. Продолжительность этого процесса может очень сильно варьировать.
Патогенез Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным примерно через 15 ч. За все время своей жизни первичная («материнская») вирусная частица воспроизводит, в зависимости от свойств штамма и клетки-мишени, от 10 до 100 «дочерних» вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетической везикулы обычно находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Количество вирионов в определенной мере влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения.
Патогенез Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) – именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 суток.
Схема патогенеза простого герпеса У большинства лиц с момента первичного инфицирования происходит пожизненная персис — тенция, находящегося в организ — ме в латентном состоянии вируса. Под воздействием различных активирующих факторов, к кото — рым относятся дефекты иммун — ной системы, вирус по аксонам выходит из нервных ганглиев, поражая участки кожи и слизистых оболочек, иннервируемые соответствующим нервом. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится все более частой, в процесс могут вовлека — ться все новые ганглии, что при — водит к изменению локализации и увеличению распространенности очагов поражения кожи и слизистых оболочек
Высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются на месте внедрения вируса, при рецидиве в зоне иннервации пораженного нерва. Высыпания сопровождаются зудом, жжением, общим недомоганием, лихорадкой, миалгией, головной болью.
Особенности герпесвирусов Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов – это пожизненное сохранение вирусов в неявной, морфологически и иммунохимически видоизмененной форме, в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиях чувствительных нервов. Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать.
Факторы, способствующие реактивации вирусной инфекции С нижение иммунологической реактивности; М едицинские манипуляции (аборт, оперативные вмешательства и др.) Стресс; Переутомление; Некоторые физиологические состояния (менструация, беременность) Переохлаждение Обострение хронических заболеваний Перенесенный грипп и другие острые инфекции; Лечение кортикостероидами, цитостатиками и т. д.
Вирусы герпеса и иммунитет От состояния иммунитета будет зависеть частота рецидивов герпесвирусной инфекции и их тяжесть. В то же время, сам вирус активно влияет на иммунитет, способствуя развитию иммунодефицитного состояния. Всех людей, имеющих в своем организме вирус герпеса, можно условно разделить на три группы: 1. Люди с нормальной иммунной системой, у которых герпетическая инфекция проявляется впервые. 2. Люди с нормальной иммунной системой, у которых возникает рецидив заболевания. 3. Люди с иммунодефицитом. У второй группы в случае, если герпес не очень часто рецидивирует, заболевание протекает в наиболее легкой форме. Во время первого контакта организма с инфекцией иммунная система еще не в состоянии активно бороться с вирусом герпеса, поэтому первая атака заболевания протекает обычно более тяжело, чем последующие.
Изменения иммунной системы у больных ГВИ Первичный иммунодефицит Угнетение иммунной системы вирусом герпеса путем: — подавления синтеза клеточных белков — блокирования действия интерферонов — нарушения функции иммуноцитов Подавление системного и местного иммунитета
Основные пути инфицирования 1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент):): Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой — через руки и предметы обихода, мать — дитя, беременная — плод) Воздушно-капельный Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты 2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент) : : Эндогенная реактивация латентной инфекции Экзогенная реинфекция Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко, сперму и т. д.
1. Контактный прямой (половой путь, при прохождении через родовой канал). 2. Контактный опосредованный (бытовой). 3. Воздушно-капельный. 4. Трансплацентарный (в период вирусемии у матери).
5. Парентеральный. 6. При трансплантации органов и тканей. 7. Со спермой (при искусственном оплодотворении).
Устойчивость ГВ во внешней среде Инактивируется при t+56 С, замораживании; Хорошо сохраняется при комнатной температуре; Погибает под влиянием ультрафиолетовых лучей; Погибает в кислой среде (p. H 3, 0-4, 0) Разрушается под действием эфира
Основные пути инфицирования 1. После инфицирования вирус попадает в «депо». Если речь идёт о «простуде» на губах, то этим депо становится тройничный ганглий (нервное сплетение), который расположен в полости черепа. Назовём его»верхнее депо». «Во время рецидива вирус выходит из депо и по нервам, словно поезд по рельсам спускается к коже. Нервы-рельсы от тройничного ганглия идут к коже лица, подбородка, слизистой рта и дёсен, коже ушей, губам, лба и т. д. В этих местах и возможны рецидивы. 2. При генитальном герпесе депо вируса находится в крестовых (по латыни — сакральных) ганглиях — «нижнее депо вируса», которые расположены в малом тазу, рядом с позвоночником. При рецидиве вирус но нервам от крестцового ганглия спускается к коже гениталий, ягодиц, бедер, лобка, слизистой влагалища, уретры, т. к. туда идут «рельсы». Однако в организме нет таких «транссибирских» магистралей, соединяющих напрямую депо в черепе и депо в малом тазу. Поэтому внутри организма человека переход внутри организма вируса из верхнего депо в нижнее — невозможен. Таким образом, при простуде на губах ВПГ-I или ВПГ-II стоит в «верхнем депо» и периодически вызывает рецидивы на коже выше пояса. При генитальном ВПГ-I или ВПГ-II расположен в «нижнем депо» и является причиной герпетических атак ниже пояса.
Вирус простого герпеса (ВПГ – 1 и 2) Единственным резервуаром вируса простого герпеса — 1, 2 является человек. Вирусами простого герпеса инфицировано 65- 90% взрослого и детского населения планеты. Заражение вирусом простого герпеса- 1 происходит чаще в первые 3 года жизни, а вирусом простого герпеса- 2 – после начала половой жизни, причем инфицированность вирусом простого герпеса- 1 не предотвращает инфицирования вирусом простого герпеса- 2.
Что такое простой герпес Вирус простого герпеса (Herpes Simplex) имеет два тип I — лабиальный и тип II — генитальный. Значимой разницы в тече-нии, проявлениях, осложнениях, в диагнос-тике и лечении между ними нет. Единственным отличием является локали-зация поражений — при лабиальном герпе-се происходит поражение слизистой губ, слизистой оболочки рта, конъюктивы глаза — при генитальном герпесе — поражение слизистой половых органов. В настоящее время ввиду распространения нетради-ционных сексуальных контактов – ораль-но-генитальных, анально-оральных, анально-генитальных в практической деятельности разделении вируса герпеса на 2 типа не представляет особой практической ценности.
Глаз больного Г. , 52 года, с буллезным герпесвирусным кератоиридоциклитом (увеакератином) с гипертензией до лечения. Острота зрения 0, 06. Глаз больного после двух сеансов аутоцитокинотерапии и поддерживающего лечения полуданом через 2 нед. Острота зрения 0, 8. Герпес глаз
Герпес глаз поражение века — офтальмогерпес Герпетическое пораже-ние глаз. Переход инфекции на роговицу вызывает ее крупно-пятнистое помутнение.
Герпетический стоматит с поражением кожи. . Первичный герпетический стоматит у взрослого. Десны воспалены и отечны. Одиночные везикулы сливаются, а затем вскрываются с образованием язв, склонных к периферическому распространению
Что такое опоясывающий лишай Опоясывающий лишай (Herpes Zoster) возникает при реактивации вируса varicella-zoster (герпесвируса III типа), которым человек инфицируется в детстве и который вызывает у детей ветряную оспу. Практически все люди старше 20 лет инфи-цированы этим герпесвирусом. Вероятность того, что вирус вызовет забо-левание в течении жизни составляет от 10 до 20%. Около 25% заболевших — ВИЧ-ин-фицированные, около 5 % онкологические больные, 7-8% перенесшие транспланта-цию. Рецидив опоясывающего лишая возникает в менее 1% случаев. Характерная особен-ность — поражение периферической нерв-ной системы с различными осложнениями.
Возникновению заболевания способствуют: охлаждения, хронические интоксикации, болезни крови, новообразования, носительство ВИЧ. Продромальные явления – парестезия, зуд, боль. Возникают отдельные очаги, между которыми видны участки здоровой кожи. Опоясывающий лишай.
В группе пузырьки возникают одновременно, а группы – в разное время, но в относительно короткий срок 3-4 дня, либо в течение недели. Располагается сыпь по ходу нервных волокон. Болевой синдром (невралгии) не только предшествует высыпному периоду, но и сохраняется нередко месяцами и даже годами, особенно у пожилых людей. Как правило, оставляет после себя иммунитет и рецидивы не наблюдаются.
Сыпь при поражении шейных сегментов. Сыпь при поражении грудных сегментов. Сыпь охватывает туловище на подобие пояса (слово «zoster» по-гречески означает пояс).
Что такое ветряная оспа Ветряная оспа (Varicella)- высокоинфек-ционное заболевание, которое проявляется везикулярной сыпью и зудом. Заболевание пред-ставляет собой первичную инфекцию, вызываемую у человека вирусом varicella-zoster (герпесвирус III тип). У детей ветряная оспа протекает отно-сительно легко, у взрослых она может осложниться пневмонией и энцефали-том. 90% больных составляют дети младше 10 лет, менее 5% больных — старше 15 лет. Если беременная заболела ветряной оспой в первом триместре, риск внутриутробной инфекции составляет 2%. Фетальный синдром ветряной оспы проявляется недоразвитием конечностей, пороками развития глаз, микроцефалией и рубцами на коже.
Chickenpox-Shingles Herpes zoster – Virus infects peripheral nerves migrates to CNS. – Remains latent (characteristic of Herpes). – Later in life (decades) can migrate back down nerve and cause skin eruptions — shingles.
Что такое вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) – HHV -4 В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной; первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте вызывает инфекционный мононуклеоз. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Хроническая активная ВЭБ инфекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов трансплантатов). Наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным заболеванием либо лимфомами ЦНС. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркетта, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.
BURKITTS LYMPHOM
NASOPHARYNGEAL CARCINOM
Цитомегаловирус HHV-5 Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Грудные дети заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях. Для заражения обычно требуется длительное, тесное общение или многократные контакты. Этот вирус широко распространен. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей. Симптомы: У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус протекает бессимпт — омно, не причиняя никакого вреда. Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так назыв — аемый мононуклеозоподобный синдром. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоравлением.
При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Цитомегаловирус
Cytomegalovirus hominis- CMV Под действием цитомегалови — руса нормальные клетки увеличиваются в размерах до 25 — 40 мкм (термин «цитомегалия» и означает «гигантская клетка»). В ядрах клеток появляются эозино — фильные (окрашиваемые кислыми красителями) включения. Ядро принимает вид «совиного глаза» — это патогномоничный (характерный) признак ЦМВ-инфекции.
Что такое внезапная экзантема Внезапная экзантема (Roseola Infantum) это острая детская инфекция, которую вызывают герпесвирусы человека типов 6 и 7. Заболевание проявляется внезапным подъемом температуры; когда через несколько дней она снижается, появляется сыпь. В остальном дети выглядят здоровыми. Заболевание обычно проходит самостоятельно. Осложнения редки. Розеола детская (внезапная), или ложная краснуха
Что такое синдром хронической усталости Некоторые исследователи связывают синдром хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) с инфицирова-нием герпесвирусами 6 и 7 типа. Описанный в 1984 — 1988 г. А. Ллойдом синдром характе-ризуется хроническим утомлением, которое не исчезает даже после длительного отдыха и со временем приводит к значительному снижению умственной и физической работоспособности. К менее специфическим симптомам относят мышечный дискомфорт, лихорадку, болезненность лимфоузлов, артралгии, снижение памяти и депрессию, боль в горле, фарингиты, боли в лимфоузлах, спутанность мышления, головокружения, состояния тревоги, боли в груди.
Что такое саркома Капоши HHV -8 Саркома Капоши (Kaposi Sarcoma) это многоочаговая злокачественная опухоль сосудистого происхождения, поражающая кожу, лимфоузлы и практически все внутренние органы. Проявляется багровыми или фиолетовыми бляшками и узлами и отеком окружающих тканей. Из опухолевой ткани у больных различными формами саркомы Капоши был выделен герпесвируса человека типа 8. Риск саркомы Капоши у ВИЧ-инфицирован — ных в 300 раз выше, чем у получающих иммуносупрессивную терапию, и в 20 000 раз выше, чем среди населения в целом.
Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев — психических расстройств.
Распространенность генитального герпеса Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. Уровень заболеваемости генитальным герпесом в России увеличился за период 1994 — 2001 гг. в 2, 6 раза с 7, 4 до 19, 0 случаев на 100000 населения. Данный показатель в 4, 2 раз ниже “европейского” и в 10, 5 раз ниже “американского”, но! Удельный вес активного выявления больных генитальным герпесом врачами ЛПУ первого звена при всех видах профилактических осмотров в России составил 22, 7-27, 8%, в Москве — 5, 4-7, 2%. При этом: акушеры-гинекологи выявляют 45, 1-54, 8%, дерматовенерологи -39, 8-43, 8% а на долю урологов приходится не более 5-12%. (Московский городской противогерпетический центр)
По клинико – морфологическим проявлениям ГГ подразделяют на 4 типа: Первый клинический эпизод первичного ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ. Рецидивирующий ГГ. Асимптомный ГГ.
Первичная урогенитальная инфекция (первичный клинический эпизод) возникает у лиц, не имеющих антитела после интимного контакта с инфицированным человеком. Это истинное проявление первичной герпетической инфекции, когда человек никогда ранее не отмечал у себя симптомов ГГ, а в его крови отсутствуют антитела. Инкубационный период длится примерно 1 неделю. Общие симптомы (головная боль, лихорадка, недомогание, миалгии) чаще наблюдаются у женщин. Первый клинический эпизод первичного ГГ.
Типичная локализация у мужчин на головке полового члена, венечной борозде, в уретре, на теле полового члена, в перианальной области, реже на мошонке, в промежности.
Генитальный герпес клиника Первичные проявления представляют собой множественные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Их появления сопровождаются неприятными ощущениями: зудом, выраженной болезненностью. Может быть учащение мочеиспускание, увеличение и умеренная болезненность паховых лимфоузлов. У трети женщин и каждого десятого мужчины с первичным герпесом развиваются осложнения, самым тяжёлым из которых является герпетический менингит (воспаление мозговых оболочек). При отсутсвии осложнений высыпания сохраняются 2 — 3 недели, покрываясь корочками и исчезая.
случаи заболевания, когда первые симптомы проявляются на фоне серопозитивности к ВПГ. Симптомы при этом, как правило, менее интенсивны, чем при 1 типе ГГ, но более выражены, чем при рецидивирующем ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ.
Рецидивирующий ГГ протекает легче и быстрее, чем первый. Может быть бессимптомное выделение вируса и очень болезненные обширные поражения. В продромальном периоде у половины больных наблюдаются ложные предвестники (зуд, жжение, покалывание), а высыпаний нет. Такой вариант возможен при сильном противогерпетическом иммунитете. Обычно продолжительность рецидива 10 дней.
По расчетам ученых около 11% людей, достигших 15 летнего возраста инфицированы вирусом простого герпеса II типа. У лиц, достигших 50 летнего возраста антитела к вирусу герпеса II типа обнаруживают в 73% случаев Генитальный герпес
1. Неонатальная герпетическая инфекция у детей почти всегда связана с ВПГ-1. Передача возбудителя чаще всего происходит при родах во время прохождения через родовые пути. Большинство женщин, родивших зараженных детей, не имеют в анамнезе герпетических заболеваний. В клинической картине преобладают явления энцефалита (лихорадка, вялость, снижение аппетита, судороги), характерно поражение кожи и внутренних органов (печени, легких, надпочечников). Профилактика заключается в 100% обследовании супругов и беременных женщин для выявления антител к вирусам герпеса. При явных клинических проявлениях генитального герпеса у беременной — рождение ребенка кесаревым сечением. Прогноз — сомнительный, смертность достигает 90%. Генерализованный герпес новорожденных
2. Трансплацентарно или путем восходящей инфекции, особенно после преждевременного разрыва оболочек, а также путем передачи вирусов со спермой через инфицированную яйцеклетку, развивается внутриутробное инфицирование, на 50% обусловленное ВПГ-2. Наибольшее число заболеваний у новорожденных встречается при первичной инфекции у матери на поздних сроках беременности. Это может привести к молниеносной диссеминирующей инфекции плода и послужить причиной нарушения органогенеза и возникновения уродств или обусловливает самопроизвольное преждевременное прерывание беременности, мертворождение и раннюю детскую смертность. Дети могут рождаться с недоразвитостью головного мозга, гепатитом, желтухой, менингитом, отложением кальция в головном мозге, поражением глаз, зрительного нерва, клеток крови, надпочечников и др. Такие дети, как правило, нежизнеспособны. Генерализованный герпес новорожденных
Вирус простого герпеса Риск заражения новорожденных вирусом герпеса (естественные роды) Первичный Редицив Нет пузырьков Генитальный герпес у беременных
Основные показатели степени тяжести — Количество рецидивов в год — Продолжительность ремиссии — Степень угнетения иммунной системы — Локализация и обширность поражения.
Вирус простого герпеса Легкое — рецидив 1-3 раза в год Средней тяжести – 3-7 раз в год Тяжёлое – больше 7 раз в год
Постановка диагноза при герпесвирусной инфекции Диагноз герпетической инфекции ставится на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Лабораторная диагностика: Выделение вируса на клеточной культуре — наиболее достоверный и чувствительный метод. Недостатки — высокая стоимость и продолжительность исследования. Цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерными включениями Иммуноферментный метод (ИФА) – исследование специфических антител к вирусам классов M, G Полимеразная цепная реакция (ПЦР)- позволяет определять ДНК вируса в любых биологических тканях
Современные методы лабораторной диагностики герпетических инфекций человека Метод диагности ки Чувствитель ность (%)о Специфич ность (%) Время выполне ния Цель исследования -определение Культиви рование вируса 80-100 5-10 дней Тип вируса ПЦР 95 100 1день Тип вируса Выявление антигенов (ИФА, иммунофлюо ресцентный, иммуноперок сидазный) 70-75 90 2 ч Фаза процесса
Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатов Ig M Ig G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! — — Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. — + Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. + — Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. + +
Интерпретация данных ИФА Уровень Ig. G Уровень Ig. M Результаты Отрицательный отрицательный Серонегативность, инфицирования нет либо иммуносупрессия Отрицательный положительный Возможна начальная стадия инфекции. При невысоком титре Ig. M (<1: 100) требуется повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели. Положительный отрицательный или положительный <1: 200 Бoльшая вероятность хронической или латентной инфекции Положительный положительный в титре 1: 200 и выше. Бoльшая вероятность недавнего первичного инфицирования, при невысоком титре Ig. G назначается повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели.
Все известные к настоящему времени антивирусные препараты разделены на 4 крупные группы, которые отличаются по составу, механизму действия и спектру активности: Химиопрепараты ИНФ Индукторы Иммуномодуляторы
Химиопрепараты – главным образом средства этиотропной терапии. К ним относятся: аномальные нуклеозиды (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, видарабин, рибавирин и др.) производные адамантана (адапромин, ремантадин, Виру-Мерц и др.) производные тиосемикарбазонов (метисазон) синтетические аминокислоты (амбен, аминокапроновая кислота) аналоги пирофосфата (триаптен) вирулицидные препараты (алпизатрин, госсипол, оксолин, риодоксол, теброфен, флакозид, флореналь) прочие препараты (арбидол, хелептин)
Этиотропная терапия Традиционные схемы применения ацикловира: 200 мг 5 раз в сутки 5 дней При тяжелых инфекциях и выраженном иммунодефиците: 5-10 мг/кг внутривенно 3 раза в сутки 5-10 дней; поддерживающий курс терапии: 200 мг 1-4 раза в сутки. Профилактический курс терапии беременным перед родами: 200 мг 4 раза в сутки за 10-14 дней до срока родов
Наиболее часто используемые в России ациклические нуклеозиды. Возможные пути применения. Препара тыместновнутрь. В\в Цито токсичность Ацикло вир (Зовиракс) + + + Не выявлена Валацикло вир (Валтрекс) + + — Не выявлена Пенцикло вир (Фамвир) + + — Не выявлена Ганцикло вир (Цимевен) + + + Клетки крови, тестикул, печени, почек
Интерфероны: 1. Природные ИФН: — -фероны-человеческий лейкоцитарный (эгиферон, вилферон, лейкинферон) — -ферон (человеческий фибробласный) — — ферон (человеческий иммунный) 2. Рекомбинантные ИФН: — -2А (роферон А) — -2В (интрон А, рельдерон, виферон) — -1А (ребиф) — -1Б (бетаферон) 3. Пегинтерфероны (пегинтрон, пегасис).
Индукторы интерферонообразования и иммуномодуляторы Циклоферон, неовир, ридостин, продигиозан и др. Имунофан, полиоксидоний, альпизарин и др.
Специфические иммуноглобулины (антигерпетический, антицитомегаловирусный и т. д.) Введение в организм пациента иммуноглобулинов затрудняет выработку собственных антител (ig G) Приготовлены из препаратов человеческой крови – чужеродный белок – антигенные свойства Проверены на отсутствие антител лишь к ВИЧ и поверхностного антигена (HBS) вируса гепатита В Масса противопоказаний и особенностей применения Серьезные побочные эффекты
Вакцины и сыворотки Применяются только в период стойкой ремиссии При иммуносупрессивных состояниях – отсутствует адекватная реакция (затруднена выработка антител) Антитела вырабатываются видоспецифические – отсутствие широты спектра действия Выраженные побочные эффекты и широкий спектр противопоказаний
ВОЗ: здоровье человека зависит от: 10 % социальные условия 15 % наследственность 8 % медицинское обслуживание 7 % климатические условия 60% образа жизни самого человека (питание, движение, социальные условия, психоэмоциональное состояние)
Действующие вещества: флавоноиды в гликозилированной форме Флавоны, флавонолы аминокислоты Их комплексное действие обусловлено каскадом продуктов метаболизма биохимических превращений в организме человека
Механизмы действия Протефлазида — Прямое противовирусное действие – подавление вирусспецифических ферментов тимидинкиназы и ДНК- полимеразы в вирусинфицированых клетках. — Увеличение продукции эндогенных альфа- и гамма-интерферонов – нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета — Апоптозмодулирующее действие – ускоряет вхождение вирусинфицированых клеток в стадию апоптоза способствует более быстрой элиминации пораженных клеток из организма. — Антиоксидантное действие
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение герпесвирусных инфекций: — вирус простого герпеса тип 1, 2 — вирус опоясывающего герпеса — вирус Эпштейн-Бар — цитомегаловирус — вирусы 6-8 типов Лечение папилломавирусных инфекций: — остроконечные кондиломы — вульгарные и плоские бородавки Лечение микст-инфекций урогенитального тракта — хламидиоз — микоплазмоз — уреоплазмоз Комплексное лечение серорезистентных форм сифилиса
Острая вирусная инфекция (появившаяся впервые) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 1-2-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 1-2-х месяцев.
Хроническая вирусная инфекция вне обострения Лечебная доза: — п о 3 капли 3 раза в день в течение 3-х дней, по 5 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 7 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 8-10 капель 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 2-4-х месяцев.
Хроническая вирусная инфекция с периодическими обострениями (стадия обострения) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 8 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 3-4-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 7-8 капель 3 раза в день (через день) в течение 3-6 месяцев.
Во время беременности Протефлазид назначается по традиционной схеме. Сочетает вирусостатический эффект и индуцирует эндогенный интерферон, нормализует клеточный и гуморальный иммунитет. Безопасен (не токсичен, не обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом). Не обладает антигенными свойствами
Наружно Протефлазид используется на любой стадии внешних проявлений герпетической инфекции (пятно, пузырек, эрозия, корочка) Использование во время продромального периода приводит к предотвращению развития клинических симптомов заболевания
Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев- психических расстройств.
Принципы лечения герпетических инфекций Механизм действия химиопрепаратов связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (валтрекс, вектавир, фамвир, цимевен) В иммуномодуляторах активнодействующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитета, окислительно-восстановительных процессов, си нтеза цитокинов (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) Индукторы ИФН -препараты сочетают этиотропный и иммуномоделирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИНФ, Т и В клетками, энтероцитами, гепатоцитами. (амиксин, неовир, циклоферон) Герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. 2 цели -предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение и более легкое течение заболевания.
Морфологические особенности семейства Н erpesviridae Геном — двухцепочечная линейная ДНК (124-230 т. п. н.) более 80 генов Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки ““ Тегумент ”” – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсида Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки
Вирусы герпеса человека α -подсемейство: ВПГ 1- 2, ВЗВ быстрый репродуктивный цикл быстрое распространение в клеточной культуре лизис зараженных клеток β -подсемейство: ЦМВ, ВГЧ -6 , 7 продолжительный репродуктивный цикл медленное распространение в клеточной культуре зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия) легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в культуре γ -подсемейство: ВЭБ, ВГЧ — 8 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической или на литической стадии, латентная инфекция
Помимо периодических обострений персистенция ВПГ на половых органах вызывает зуд в области наружных половых органов и влагалища (65%), слизистые выделения (58%), “ эрозию ” щейки матки (16%) привычное невынашивание беременности на ранних сроках (21%). Если заражение плода на ранних сроках — спонтанный аборт, инфицирование в поздние сроки — поражения кожи, глаз, нервной системы, с последующей задержкой развития. Эти тяжёлые последствия характерны для первичного инфицирования во время беременности. При наличии иммунитета, его временное снижение во время беременности не опасно.
При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусноая инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время инфекции впервые заражаются цитомегаловирусом.
Общие принципы диагностики герпетической инфекции Вирусологические методы выявления и идентификации вирусов Молекулярно-генетические – ПЦР диагностика Серологические методы выявления антител (выявление специфических антител Ig M , Ig G (в динамике) с помощью ИФА Цитоморфологические методы Иммунологические методы по определению иммунного статуса
Время генерации нового вирусного потомства ВПГ 1-2 αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЗВ αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЭБ γγ — 60-72 часа ((медленная инфекция)) ЦМВ ββ — 60-72 часа ((медленная инфекция))
Топика поражения органов человека вирусами группы герпеса Вирусы группы герпеса могут поражать практически любой орган /пантропизм/. Но наиболее часто данные возбудители поражают: органы зрения (кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит, неврит зрительного нерва); ЛОР-органы (стоматит, гингивит, фарингит); Урогенитальный тракт (цистит, уретрит, вагинит); нервную систему (менингит, энцефалит, радикулит и пр.); внутренние органы (трахеобронхит, пневмония, гепатит, панкреатит и пр.).
1 из 15
Презентация на тему: Простой герпес
№ слайда 1
Описание слайда:
№ слайда 2
Описание слайда:
Герпес – инфекционное заболевание, обусловленное вирусом простого герпеса, характеризующееся многообразием проявлений болезни с преимущественным поражением кожи, слизистых оболочек и нервной системы.Герпес часто у взрослых принимает хроническое рецидивирующее течение. Широкое распространение вируса герпеса связано с длительной персистенцией его в организме человека и наличием бессимптомных форм инфекции.
№ слайда 3
Описание слайда:
Классификация По течению процесса:ОстрыйХроническийПо локализации:ОграниченныйГенерализованный По клиническим проявлениям: Герпес кожи и слизистых оболочек Офтальмогерпес Гинекологический герпес Герпетический стоматит Герпетический менингоэнцефалит Генерализованный (чаще внутриутробный) герпес
№ слайда 4
Описание слайда:
Этиология Возбудитель относится к семейству герпеса (Herpes viridae).В это семейство входят также вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая, цитомегаловирусы и возбудитель инфекционного мононуклеоза. Проникновение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вируса и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние и вирус переходит в состояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация, что обусловливает переход латентных форм инфекции в манифестные. По антигенной структуре вирусы простого герпеса подразделяются на два типа. Геномы вирусов 1 и 2-го типа на 50% гомологичны. Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных.
№ слайда 5
Описание слайда:
№ слайда 6
Описание слайда:
Патогенез Источник заражения – больной или вирусоноситель.Передача инфекции осуществляется контактным, воздушно-капельным, трансплацентарным и трансфузионным путями.Проникновение вируса в области входных ворот при контактном или воздушно-капельном заражении сопровождается повреждением эпителия кожи или слизистой с последующим развитием регионарного лимфаденита и гематогенным распространением вируса с вирусемией и вирурией. Гематогенному распространению вируса способствуют адсорбция его на поверхности эритроцитов и поглощение лейкоцитами и макрофагами.Вирус герпеса обладает высокой нейротропностью и поэтому может длительное время персистировать в нервной ткани, не вызывая никаких болезненных проявлений.Локальный острый первичный герпес у детей чаще наблюдается в возрасте от 6 мес до 5 лет.Генерализованные формы встречаются преимущественно у новорожденных и детей с врожденными или приобретенными иммунодефицитами и другими отягощяющими фоновыми состояниями.
№ слайда 7
Описание слайда:
Распространенной формой локализованного герпеса является поражение эпителия красной каймы губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, десен, носа, конъюнктивы глаз, гениталий. Наблюдается припухлость, покраснение с постепенным формированием везикулы или множества мелких везикул с серозным или серозно-геморрагическим содержимым, окруженных зоной отека и гиперемии. Травматизация вызывает образование эрозии или язвочки. При подсыхании везикул образуется корочка, которая затем отпадает. Микроскопически в эпителии обнаруживается баллонная дистрофия с гибелью эпителиальных клеток и скоплением серозного экссудата в эпидермисе. Дерма отечна, сосуды ее резко полнокровны. По периферии везикул расположены многочисленные гигантские клетки. В ядрах клеток эпителия обнаруживаются внутриядерные базофильные включения, окруженные зоной просветления, тельца Коундри.
№ слайда 8
Описание слайда:
№ слайда 9
Описание слайда:
Герпетический острый некротический менингоэнцефалит, обусловленный вирусом герпеса типа 2, встречается редко. Дает 80-90% летальности и при выживании больного приводит к глубокой деменции. У детей герпетический менингоэнцефалит наблюдается при первичном заражении чаще в возрасте от 5 мес до 2 лет, в сочетании с кожными поражениями встречается всего лишь в 8 % случаев. Помимо гематогенного пути, допускается также распространение вируса по нервным стволам, что подтверждено экспериментальными данными.
№ слайда 10
Описание слайда:
При герпетическом менингоэнцефалите головной мозг чрезвычайно дряблый. Мягкие мозговые оболочки полнокровны, отечны. На разрезе видны очаги размягчения вещества мозга, иногда в виде полостей, выполненных мутноватым серовато-розовым кашицеобразным содержимым. Расположены они преимущественно в области больших полушарий. Типичным считается поражение височных долей. Очаги могут быть мелкими или очень крупными, расположенными локально или диффузно, вплоть до тотального поражения серого вещества больших полушарий и подкорковых ганглиев Микроскопически отличаются отек и множественные колликвационные некрозы вещества мозга с наличием незначительной периваскулярной лимфоидной инфильтрации, наблюдающейся и в мягких мозговых оболочках на фоне их отека и полнокровия. В сосудах продуктивные васкулиты и тромбоваскулиты, обусловливающие геморрагии. Диагноз подтверждается обнаружением внутриядерных включений вирусных частиц в нейронах с помощью электронной микроскопии.
№ слайда 11
Описание слайда:
Внутриутробная герпетическая инфекция бываетГенерализованной с поражением многих органов и ЦНСВ виде локального поражения ЦНСВ виде слизисто-кожной формы Заражение происходит от матери трансплацентарным или восходящим путем, анте- или интранатально. Источником заражения является хронический рецидивирующий генитальный герпес матери или бессимптомное носительство. Во время обострения герпеса в последние месяцы беременности риск заражения плода равен 40%. . Генерализованная форма у новорожденных дает 80% летальных исходов, при изолированном поражении ЦНС - 50%. Прогноз слизисто-кожной формы благоприятный при соответствующем лечении с предотвращением вторичной бактериальной инфекции
№ слайда 12
Описание слайда:
Генерализованный врожденный герпес клинически протекает в большинстве случаев без герпетических поражений кожи и слизистых оболочек. Печень увеличена, на разрезе пестрая, с желтовато-белыми мелкими диаметром 2-3 мм очажками, разбросанными в паренхиме. Микроскопически в печени выявляются коагуляционные некрозы с глыбчатым распадом. В печени, кроме некрозов, отмечаются дискомпенсация и дистрофия гепатоцитов, по периферии некрозов - незначительная лейко- и лимфоцитарная инфильтрация. Чаще, чем в других органах, обнаруживаются внутриядерные базофильные включения.
Описание слайда:
Врожденная слизисто-кожная форма характеризуется везикулярной сыпью по всему телу, на лице и конечностях, даже на ладонях и подошвах, постоянно подсыпающей в течение 2-3 нед или 1,5 мес. Могут поражаться слизистая оболочка полости рта, носа, глотки, гортани, трахеи, конъюнктива глаз, наблюдаются кератоконъюнктивит, регионарный лимфаденит. Прогноз благоприятный, однако возможны случаи с присоединением генерализации процесса и летальным исходом.
основных клиничес ких форм инфекции
Герпесвир |
Основные заболевание, |
|
ассоциированные с данным |
||
человека |
типом герпесвирусов |
|
Лабиальный герпес |
||
простого |
Герпес кожи и слизистых |
|
герпеса 1го |
Офтальмогерпес |
|
Генитальный герпес |
||
Герпетические энцефалиты |
||
Пневмониты |
||
Генитальный герпес |
||
простого |
Неонатальный герпес |
|
герпес 2го |
||
Ветряная оспа |
||
ветряной |
Опоясывающий герпес |
|
опоясывающ |
||
его герпеса |
Герпесвиру с человека
Вирус Эпстайна- Барра
Цитомегаловиру
Вирус герпеса человека 6-го и 7го типов
Вирус герпеса человека 8-го типа
Обозначен
ВГЧ-6 ВГЧ-6А ВГЧ-6В ВГЧ-7
Основные заболевание, ассоциированные с данным типом герпесвирусов
Инфекционный мононуклеоза Назофарингиальная карцинома Лимфома Беркитта Волосатая лейкоплакия
Врожденные поражения ЦНС Ретинопатии. Пневмониты. Гепатиты. Сиалоадениты
Лимфотропные вируса (предполагают этиологическую связь ВГЧ-6В с внезапной экзантемой, а ВГЧ-7-с синдром хронической усталости)
Саркома Капоши у ВИЧ- серонегативных людей
Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией и СПИДом
Лимфопролиферативные заболевание: лимфома первичного экссудата;
многоочаговое заболевание Кастелемана
Вирус простого герпеса (ВПГ)
ВПГ-1 (лабиальный герпес) и
ВПГ-2 (генитальный герпес).
Культивирование:
культура ткани, ЦПД;
куриные эмбрионы – заражение в хорион-аллантоисную оболочку → бляшки (ВПГ-1 – мелкие бляшки, ВПГ-2
– крупные);
организм лабораторных животных: мыши, крысы, морские свинки, хомячки, кролики, собаки, обезьяны. Чаще – заражение кроликов (интраназально или в роговицу глаза) или мышей-сосунков (в мозг).
Патогенез ВПГ1
Источник инфекции – человек больной в латентной или активной форме.
Механизм заражения – контактный.
Входные ворота – слизистая ротовой полости, носа и поврежденная кожа.
Первичная контаминация – в раннем детстве при контакте с инфицированной
слюной (афтозный, везикулярно- эрозивный гингивостоматит ).
Патогенез ВПГ1
Вирус через нервные окончания проникает в
регионарные ганглии чувствительных нервов
(ганглии тройничного нерва), где сохраняется в ядрах нейронов в виде кольцевойДНК, периодически эмигрирует на периферию бессимптомно или с реактивацией.
Вирус может пойти по восходящему пути→
Реактивация: солнечный загар, инфекции, иммунитета, эмоциональный стресс, менструация, хирургические вмешательства на тройничном нерве, применение иммунодепрессантов, трансплантация органов.
Клинические проявления реактивации ВПГ-1: лабиальный герпес, кожного герпеса (особенно лица), кератоконъюнктивит (офтальмогерпес).
Стадии герпеса
1. Стадия предвестников. Начинается с ощущения покалывания, зуда и жжения на губах. Продолжительность от нескольких часов до 1 дня.
2. Стадия гиперемии . Буквально в тот же день, что и покалывание возникает отек и покраснение губы. Состояние обычно сопровождается зудом и длится в среднем 1-2 дня.
3. Стадия пузырьков . Образуется группа из нескольких пузырьков, которые сливаются между собой в один болезненный наполненный лимфой пузырь. Обычно это происходит на второй день и сопровождается очень болезненными ощущениями.
4. Стадия образования эрозии . На 3 день пузырьки преобразуются в язвочки и гнойнички, которые затем формируют болячку. Обычно она серого цвета я ярко-красным кольцом вокруг. Жидкость, выделяющаяся из болячки, содержит частички вируса в концентрации 1 млн. на 1 мл. и является особо заразной
Аденовирусы были впервые описаны в 1953г. Rowe (Роу У.) и Hilleman,когда они пытались получить клеток из миндалин и аденоидов, удаленных у детей. При этом удалось выделить элемент, который передавался и вызывал дегенерацию эпителиальных клеток. Сначала эти вирусы называли adenoid degeneration (англ. – которые вызывают дегенерацию аденоидов), adenoid-pharingeal conjunctival (аденофарингоконъюнктивальные) и acute respiratory desease agents (англ. Агенты острых респираторных вирусных инфекций). Современная номенклатура аденовирусов была принята в 1956 году. Аденовирусы.
С увеличением числа аденовирусов человека, а их в данное время известно более 40 серотипов, связаны различные клинические симптомы. 39 из них вызывают острые респираторные заболевания. Аденовирусы могут вызывать острые геморрагические циститы. Аденовирусы 40 и 41 типов вызывают гастроэнтерит часто в виде вспышек, особенно у детей до 3-лет.
Классификация аденовирусов. Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, которая включает два рода: Mastadenovirus (более 90 серотипов, аденовирусы млекопитающих – человека, обезьян, крупного рогатого скота, лошадей, свиней, овец, собак) и Aviadenovirus (14 серотипов).
Культивирование. В лабораторных условиях культуры клеток являются единственным субстратом в котором аденовирусы размножаются и определяются в высоких титрах. Продуктивный цикл репродукции происходит только при инфицировании культур клеток, которые выделены от животных того же вида, что и естественные их хозяева. Так аденовирусы человека репродуцируются только в различных первичных и перевиваемых культурах человеческих клеток.
Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель. Наиболее чувствительны к аденовирусной инфекции дети от 6 мес. До 2 лет (инфицируется до 30-60% детей). Механизм заражения – воздушно- капельный. Входные ворота – верхние дыхательные пути. Инкубационный период от 1 до 13 дней. Установлено выделение большого количества вирусов из кишечного тракта. В кишечник они заносятся из верхних дыхательных путей или с кровью, способны размножаться в эпителии кишечника.
Лабораторная диагностика Лабораторную диагностику проводят в трех направлениях: 1) выявляют скопления специфического вирусного антигена в клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей при помощи РИФ и ИФА; в испражнениях – при помощи иммунной электронной микроскопии. 2) выделение вирусов проводят путем заражения чувствительных культур клеток с последующим типированием в РН и РТГА. Материалом для исследования может быть слизь из носоглотки, ануса, мазки с конъюнктивы, кровь. 3) серодиагностика. Выявление наростания титра Ат методом парных сывороток в РН, РСК, РТГА.
Лечение и профилактика. Для лечения используют препараты которые специфически действуют на аденовирусы, это 6-азауридин, азагуанин, йоддезоксиуридин, ДНК-аза. При кератитах и конъюнктивитах - интерферон. Известны формалиновая и живая аттенуированная вакцины против аденовирусов отдельных типов. Они отличаются высокой иммуногенностью. Изучается возможность изготовления вакцины с отдельных капсидных белков аденовирусов.
ГЕРПЕСВИРУСЫ Герпесвирусы – (от греч. Herpes – ползучее поражение кожи) представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром нм. Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащий короткий (18 %) и длинный (82 %) компоненты; капсид состоит из 162 капсомеров, и покрыт сверху суперкапсидом.
Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками внутренней ядерной мембраны, пораженных клеток. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой – тегумен (от лат. tegumentum, покрытые) толщина которого вариирует у разных вирусов.
Известно около 80 в равной степени охарактеризованных вирусов герпеса, из них выделено от людей 8: 1)Вирус простого герпеса 1 2)Вирус простого герпеса 2 3)Цитомегаловирус (тип 5) 4)Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (тип 3) 5)Вирус Эпштейна-Барр (тип 4) 6)Вирус герпеса человека 7)Герпесвирусы 7,8
Одним из наиболее характерных свойств герпесвирусов есть их способность останавливаться в латентном состоянии в организме хозяина, в котором они размножаются. Механизм, который обеспечивает латентность, определяется наличием и действием специальных вирусных генов, а также ассоциацией вирусов с клетками подходящего типа. (Неинтегрированная вирогения).
Современная систематика разделяет семейство Herpesviridae на подсемейства: Alphaherpesviruses, Betaherpesviruses, Gammaherpesviruses. - Alphaherpesviruses проявляют высокую цитопатическую активность и патогенные для большого числа хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Simplexvirus (вирусы герпеса 1-го и 2-го типа) и Varicellovirus (вирус герпеса 3-го типа).
Betaherpesviruses проявляют менее выраженную цитопатогенность и патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Cytomegalovirus (вирус герпеса 5 типа) и Rozeolovirus (вирусы герпеса 6А, 6В и 7 типов). - Gammaherpesviruses также патогенны для небольшой группы хозяев и способны размножаться в лимфоидных клетках. Патогенные для человека виды включены в состав рода Lymphocryptovirus (4 типа).
Вирусы простого герпеса (вирусы герпеса типов 1 и 2) Морфология и ультраструктура Вирусы простого герпеса впервые выявил Gruter (1912) в жидкости герпетических везикул. Позже Zovenstein (1919) показал способность этого вируса вызывать кератит у кроликов и поражать роговицу человека.
Вирион вируса герпеса состоит 4 структурных элементов: сердцевины, которой находится линейная двухнитевая ДНК; икосаэдричного капсида; тегумента и суперкапсида. На поверхности суперкапсида имеются отростки длиной 8-10 нм. Размер вириона в среднем нм. Капсид состоит из 162 капсомеров.
Культивирование ВПГ, как правило, размножаются во многих культурах различного происхождения (эмбриональные ткани человека, куриные, фибробласты, почки обезьян, кроликов, поросят), а также в перевиваемых клетках VERO, HeLa, Hep-2, Детройт-6. Наиболее чувствительны первичная культура почек кролика и культура клеток VERO.
Наиболее характерное проявление герпетической инфекции в культурах клеток – образование цитопатического эффекта и формирование внутриядерных включений (тельца Липшютца). ЦПД проявляется образованием синцитиев и округлением клеток, слипанием и образованием конгломератов.
ВГ – 1 вызывает острый герпес, гингивостоматит (Венсана), герпетическую экзему, кератоконъюнктивит, менингоэнцэфалит, герпес лабиалис. ВГ-2 обуславливает возникновение генитального герпеса, герпеса новорожденных, врожденных уродств, раневого герпеса герпеса дантистов, герпеса борцов.
Эпидемиология Herpes simplex - инфекционное заболевание, которое характеризуется поражением разных органов и систем (кожа, слизистые оболочки, глаза, нервная система), которые проявляются в основном возникновением везикулярных высыпаний на ограниченных участках кожи и слизистых оболочек.
Природным источником вируса герпеса простого есть инфицированный человек. Первое инфицирование происходит чаще всего в первые 5 лет жизни, наиболее чувствительны дети в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Продолжительность инкубационного периода 2-12 дней. Течение заболевания как правило легкое, но иногда развиваются тяжелые проявления с поражением ЦНС.
Патогенез Основные входные ворота – кожа и слизистые оболочки. Основные пути передачи: воздушно-капельный (ВГ-1) и половой (ВГ-2). Вирус проникает через слизистую губ, ротовой полости, конъюнктиву или гениталии и преимущественно размножается в местах проникновения – первичная инфекция.
Мигрируя из первичного очага гематогенным путем или по нервным путям, возбудитель проникает в чувствительные узлы: ВПГ 1-го типа – в тройничный (n. trigeminus) а ВПГ 2-го типа – в поясничный узлы где латентно циркулирует – латентная инфекция. Проникнув в организм человека вирус остается там в течение всей жизни.
Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдаются часто у лиц разного возраста, которые имеют специфические вируснейтрализующие АТ в крови; но далеко не у всех инфицированных лиц. Может проявляться как в локальной так и в генерализированной форме. Пусковые механизмы – переохлаждение, избыточная инсоляция, стрессовые ситуации и другие. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репродуцируются в них, вызывая появление везикул.
Клинические появления Герпетический гингивостоматит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Герпетический кератит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Генитальный герпес (основной возбудитель ВПГ 2 типа) Герпес новорожденных (заболевание чаще вызывает ВПГ 2 типа) Герпетический менингоэнцефалит (чаще вызывает ВПГ 2 типа, обычно протекает стерто)
Лабораторная диагностика Для выявления возбудителя используют вирусоскопический, вирусологический, биологический и серологический методы. Материал для исследования – содержимое пузырьков, слюна, соскобы роговицы, кровь, форменные элементы крови, СМЖ, ткань головного мозга и др. внутренних органов.
При микроскопии мазков окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют многоядерные гигантские клетки (клетки Цанка) с тельцами включений (тельца Коудри). Для выявления внутриядерных включений в мазках или срезах поврежденных органов используют метод иммунофлуоресценции. Мазок содержимого герпетических везикул окрашивают специфической флюоресцирующей сывороткой, а затем при помощи люминесцентного микроскопа в ядрах и цитоплазме эпителиальных клеток выявляют вирусный антиген
Для выделения вирусов используют культуры клеток и проводят посев исследуемого материала на куриные эмбрионы. В культурах клеток вирусы образуют бляшки и дают характерный цитопатический эффект на куриных эмбрионах. Заражение лабораторных животных применяют редко.
Сывороточные антитела выявляют при РН, РСК или ИФА; однако ввиду значительной инфицированности населения обнаружение сывороточных АТ не имеет существенной диагностической ценности. Большую ценность представляет выявление АГ вирусов в исследуемом материале методами РП и иммунодиффузии. Также используют РИФ с моноклональными АТ.
Лечение и профилактика Для специфической терапии герпесинфекции используют мазь «флореналь», оксолиновую мазь. При тяжелых поражениях назначают ацикловир (зовиракс); возможно его наружное применение в составе специальных мазей и кремов. При плохой переносимости препарата назначают фамцикловир, реже вызывающий побочные эффекты. Широко используется войдарабин, реаферон, лаферон, ганцикловир, рибаварин.
Вирусы ветряной оспы – опоясывающего герпеса (вирус герпеса 3-го типа) Вирус герпеса 3-го типа вызывает два типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Первичная инфекция протекает как ветряная оспа, а ее рецидивы – как опоясывающий лишай. Вирус ветряной оспы вызывает инфекционное заболевание с характерной папуло- везикулезной сыпью, которая сопровождается лихорадкой и встречается в основном у детей. Заболевание у взрослых характеризуется поражением межпозвоночных ганглиев и чувствительных спинномозговых нервов.
Возбудитель открыт бразильским врачем Э.Арагао (1911), который описал элементарные тельца вирусов ветряной оспы в мазках из везикул на коже больных, похожих на тельца Пашена при натуральной оспе. Впервые выделил вирус в культуре фибробластов человека в 1953 г. Weller. Ветряная оспа одна из наиболее распространенных инфекций человека. У % взрослого населения Земли в анамнезе отмечена ветряная оспа. Заболеваемость опоясывающим лишаем не превышает 10%, переболевших ветрянкой.
Эпидемиология и патогенез болезни Резервуар возбудителя – больной человек. Вирус передается воздушно-капельным и контактным (через отделяемое везикул) путем. Ветряной оспой чаще болеют дети от 1 до 3 лет. Дети могут заболеть ветряной оспой и при тесном контакте с больным опоясывающим лишаем. Для ветряной оспы типична сезонность: рост заболеваемости отмечают в холодные месяцы. Возбудитель первично размножается в эпителии слизистых верхних дыхательных путей а затем диссеминирует по лимфо- и кровотоку в кожу.
Опоясывающий лишай характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов в виде нечетких розоватых пятен (диаметром 3-5 см). Через ч. Высыпания трансформируются в группы болезненных везикул окруженных четкой демаркационной зоной. Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, а также могут располагаться по ходу любого чувствительного нерва, но, как правило, односторонне. Поражения исчезают в течение 2-4 недель, боль может персистировать в течение недель и месяцев.
Лабораторная диагностика Диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – отделяемое пузырьков. При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют клетки Цанка с тельцами включений. Выделение возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона человека, диплоидных клеток и культуры почечной ткани человека. Самой чувствительной является культура клеток щитовидной железы человека.
Лечение и профилактика. Основу лечения составляют средства, уменьшающие зуд и анальгетики. Больным с иммунодефицитными состояниями или диссеминированными поражениями назначают интерферон, ацикловир или видарабин, хороший терапевтический эффект дает γ-глобулин из сыворотки людей, переболевших опоясывающим герпесом; γ-глобулин применяют также для профилактики ветряной оспы у детей. Описаны способы получения и применения аттенуированной живой вакцины.
ВЭБ поражает В-лимфоциты и др. клетки лимфоидной и ретикулярной ткани человека, способен долго сохранятся в клетках хозяина, что приводит к развитию латентной инфекции. ВЭБ в отличие от других герпесвирусов способен не разрушать, а стимулировать размножение инфицированных В-лимфоцитов, одновременно он персистирует в них и активно размножается. В-лимфоциты инфицированные ВЭБ ранее, после повторного заражения тем же вирусом in vitro приобретают способность к бесконечному росту; вероятно, что тот же процесс происходит и in vivo.
ВЭБ может поражать эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также клетки лимфоидной и ретикулоэндотелиальной ткани, вызывая продуктивную инфекцию. В этом случае развивается инфекционный мононуклеоз, в других, когда поражаются в-лимфоциты, они трансформируются, становятся злокачественными, вследствие чего развивается злокачественная лимфома Беркитта, или назофарингеальная карцинома.
Резервуар инфекции - больной человек. Основной путь передачи – воздушно- капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стертые проявления, или она бывает вообще бессимптомной. Первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте, может вызвать заболевание известное как инфекционный мононуклеоз (kiss disease – болезнь поцелуев, моноцитарная ангина, острый доброкачественный лимфобластоз).
Инкубационный период составляет 5-12 дней, но нередко затягивается на 4-7 недель. Для этого заболевания характерны генерализованная лимфаденопатия (в первую очередь поражение шейных лимфатических узлов), повышение температуры тела, ангина, гепато- и спленомегалия, появление в крови атипичных мононуклеаров (результат активации Т-лимфоцитов ВЭБ-трансформированными В-лимфоцитами). Считается что ИМ-болезнь малоконтагиозная. Прогноз обычно благоприятный, но после выздоровления вирус длительно (обычно несколько месяцев) выделяется из носоглотки. Этиотропная терапия неэффективна, хотя противогерпетические препараты подавляют ВЭБ in vitro.
Лабораторная диагностика Диагноз ИМ ставят на основании клинических симптомов и характерных изменений в крови. Используют РИФ и ИФА с целью выявления 4-х кратного роста Ig в парных сыворотках, а также определения Ig М к ВЭБ в ИФА как маркера острой инфекции. Метод ДНК- гибридизации.
Лимфома Беркитта Эта злокачественная, быстро прогрессирующая опухоль стала знаменитой в 1958 г., после того, как английский врач Д. Беркитт обратил внимание на ее эндемичность для центральной Африки (Уганда, Танзания, Кения) позже и для Новой Гвинеи, на островах Океании. Значительно реже встречается в странах Европы, Латинской Америки, США. ЕЕ вирусная этиология была подтверждена в 1964 г. М. Эпстайном и Э.Барр: в биопсийном материале был найден герпесподобный вирус.
Лимфома Беркитта африканская лимфома поражает детей 3-8 летнего возраста и первично локализируется в зоне верхней челюсти, вызывая ее деструкцию (остеому). В процесс вовлекается ЦНС, возможны метастазы в другие органы (почки, яичники, поджелудочную железу, мозговую ткань, лимфоузлы). Несмотря на пугающую картину, химиотерапия обычно быстро ведет к обратному развитию опухоли, и рубцеванию пораженной ткани.
Назофарингеальная карцинома – злокачественная опухоль, которая локализуется на латеральной стороне полости носа или в области среднего носового хода. Имеет наклонность к проростанию в носоглотку и метастазирование в подчелюстные л/узлы. Лабораторная диагностика аналогична лимфоме Беркитта.
Вирус герпеса типа- 5 – вирус цитомегалии. Название вируса отображает морфологию его цитопатического эффекта. В очагах поражения выявляются клетки больших размеров (25-40 мкм) с крупными внутриядерными включениями, ограниченными от ядерной мембраны бледным не воспринимающим окраску ободком. Такого рода клетки (их образно сравнивают с совиными глазами) впервые обнаружены в 1904 г. в почках, легких, печени новорожденных с диагнозом «врожденный сифилис». Позже (гг.) был предложен термин «цитомегалия» и высказано предположение об ее вирусной природе.
Современное обозначение (ЦМВ) появилось в конце 50-х годов после того, как вирус научились культивировать в фибробластах человека. Сходные вирусы обнаружены и у животных – обезьян, мышей, морских свинок. Человек не чувствителен к «чужим» ЦМВ, а его собственный вирус размножается только в культуре человеческих фибробластов.
Вирус репродуцируется очень медленно, небольшое количество внеклеточного вируса можно обнаружить через 2-5 дней после заражения. Низкая инфекционность обусловлена тем, что большая часть новообразованных вирионов дефектна, так как не имеет нуклеокапсида, или внешней оболочки. В клетке могут формироваться мультикапсидные вирионы, когда несколько капсидов (2-20) покрыты одной внешней оболочкой
Эпидемиология и патогенез Резервуар, источник инфекции – больной человек. Возбудитель передается контактным путем, воздушно-капельным, плацентарным, половым путем, а также при кормлении ребенка и гемотрансфузии. Длительное выделение вирусов с мочой в течение нескольких месяцев и даже лет, а также со слюной взрослых и детей имеет большое эпидемиологическое значение.
Цитомегалия – это вирусная инфекция с разнообразными клиническими проявлениями, выраженность которых зависит от иммунного статуса больного. Инфицирование ЦМВ распространено повсеместно (Ат выявляют у 80% старше 30 лет), но клинические проявления наблюдают сравнительно редко.
Клинически ЦМВ впервые заявил о себе как возбудитель патологии плода и новорожденных. Внутриутробное инфицирование обычно проходит незаметно и ничем не обнаруживает себя при рождении. Но в 5% случаев (чаще при заражении в двух первых триместрах беременности) развивается цитомегалическая болезнь – острая форма инфекции с поражением внутренних органов. Характерны дефекты развития плода, гепатит, гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура (геморрагический синдром), гидро- и микроцефалия, хориоретинит.
Это ведет к снижению интеллекта, локомоторным расстройствам, потере зрения. Прогноз всегда суровый, вплоть до мертворождения. Но отсутствие клинических симптомов к моменту родов не означает полного подавления внутриутробной инфекции. Примерно в 15% случаев процесс получает медленную, но опасную эволюцию после рождения. Новорожденные отстают в умственном развитии и теряют слух из-за поражения сенсорных центров слухового нерва.
Инфекция клинически многоликая, от очаговой цитомегалии до генерализированного процесса с поражением внутренних органов и ЦНС. Помочь таким больным очень трудно, так как ЦМВ – инфекция не поддается или плохо поддается воздействию антигерпетических средств.
Лабораторная диагностика. Микробиологическая диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – центрифугат мочи, слюна, СМЖ, биоптаты различных органов и секционным материал. 1) При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют так называемые «совиные глаза» - гигантские клетки, содержащие темные тельца включений,окруженные светлой полоской.
2) Выделение ЦМВ проводят заражением культур фибробластов и диплоидных культур легких человека. 3) при экспресс-диагностике определяют Аг вируса в РИФ и гибридизации ДНК. Определение циркулирующих Ат проводят с помощью методов РСК, РПГА и РН с парными сыворотками. Наличие комплементсвязывающих Ат в титрах 1:8 и выше, свидетельствует о внутриутробном или постнатальном инфицировании.
В последние годы широкое распространение получили наборы для выявления АТ к возбудителям TORHC- инфекций, позволяющие выявить Ig M (не передающиеся трансплацентарно) и Ig G к ЦМВ. Для специфической иммунопрофилактики используют живой аттенуированный вирус в виде моновакцины или дивакцины (в сочетании с вакциной против вируса краснухи)
